(一)起因
EP的發(fā)病原因尚不清楚,其機(jī)理存在爭(zhēng)議。現(xiàn)在認(rèn)為與以下因素相關(guān)
1.EP常由粘膜損傷、食管反流、食管炎、食管裂孔疝等引起。卡爾等報(bào)道2例先前的活組織檢查證實(shí)有食管炎,并在以后的隨訪中發(fā)現(xiàn)了EP。EP在遠(yuǎn)端1/3段最常見(jiàn),此處受這些病變的影響最大。EP是由內(nèi)鏡檢查、慢性食管異物嵌塞、食道反復(fù)探針擴(kuò)張狹窄以及外科手術(shù)創(chuàng)傷引起的。許多EP病理檢查顯示有炎癥跡象。
2.HPV感染人乳頭狀病毒(humanpapillomavirus,HPV)與人類的鱗狀上皮具有高度的親和性。已有研究顯示HPV感染在增生性食管粘膜中有免疫組化性證據(jù),并認(rèn)為此為HPV感染的組織學(xué)指標(biāo)。但不同HPV在EP中的檢出率存在較大差異,甚至有作者報(bào)告HPV為陰性。所以HPV與EP之間的確切關(guān)系有待于深入研究。
3.致瘤物的作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),口服N-乙基-N-亞硝基胍等特殊化學(xué)物質(zhì)可導(dǎo)致EP。為何Bap組、維生素組、正常組都沒(méi)有這種現(xiàn)象,僅在Bap加維生素組出現(xiàn)高發(fā)生率的食管乳頭狀瘤樣增生?表明多種物質(zhì)的協(xié)同作用可導(dǎo)致腫瘤。
4.研究表明,EP與遺傳性皮膚病等遺傳因素有關(guān),而Goltze綜合征可能伴有EP。存在異常核型和O-raf-l基因缺失的患者存在包括EP在內(nèi)的胃腸道息肉。
5.HPV感染的發(fā)生與多種因素有關(guān),一般認(rèn)為HPV是一系列因素綜合作用的結(jié)果,即有害化學(xué)物和慢性刺激物的存在使HPV感染,而HPV作為其它因素,如粘膜刺激,導(dǎo)致病變加重。這種觀點(diǎn)被大多數(shù)人所接受。但是,其發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
(二)病機(jī)機(jī)理
食管乳頭狀瘤是一種良性的無(wú)蒂腫瘤,主要來(lái)源于食管粘膜,由增生的上皮細(xì)胞構(gòu)成,含有結(jié)締組織和血管,有疣狀、結(jié)節(jié)狀、菜花狀隆起,最常見(jiàn)于2~10cm,還有5~6cm報(bào)告。
1.根據(jù)食管乳頭狀瘤的組織結(jié)構(gòu)特征,可以將其分為3類:
(1)外型:指樣或樹(shù)枝狀光滑外型,表面鱗狀上皮上皮呈乳頭狀增生,上皮分化、成熟。乳頭中央是由纖維血管構(gòu)成的中軸。局部上皮不完全角化。約2/3患者間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
(2)內(nèi)生型:外形光滑、圓滑的突起,鏡下可見(jiàn)表皮內(nèi)翻著,并伴有鱗狀上皮不全角化,棘層增生,部分上皮有挖空細(xì)胞,間質(zhì)內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
(3)峰型:外形呈峰形突起,鏡下可見(jiàn)表皮有疣狀增生,上皮顆粒層突出,伴有明顯的角化或不全角化。上述3種類型中,以外生型最多,內(nèi)生型次之,峰型罕見(jiàn)。
HPV陽(yáng)性的EP特征:外生型較多,內(nèi)生型、峰型較少。開(kāi)孔率明顯高于對(duì)照組,但無(wú)顯著性差異。棘皮感染及多量型細(xì)胞均提示HPV感染,但并不預(yù)示它一定含有HPVDNA。結(jié)果表明,組織學(xué)特征對(duì)HPV感染的診斷作用有限。
2.EP與食管癌相關(guān)的EP可不可以惡變,這是一個(gè)值得討論和討論的問(wèn)題。以下幾點(diǎn)可能是EP與食管癌相關(guān)。
(1)EP顯示細(xì)胞間變和癌變的證據(jù):喉和生殖道中鱗狀乳頭狀瘤與鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)。
(2)HPVDNA證據(jù):HPV6,11,16,18型與多種癌癥有廣泛關(guān)聯(lián),在食管間質(zhì)細(xì)胞及食管癌中也發(fā)現(xiàn)HPVDNA。
