無功能垂體腺瘤的治療方法

作者:養(yǎng)生小編  時間:2016-09-22 15:23:03  來源: 大眾養(yǎng)生網(wǎng)

很多時候我們總覺得無功能垂體腺瘤離自己很遠,話雖不錯,但是如果你不注意保護自己,那么無功能垂體腺瘤立馬就會來光顧你。那么極有可能就會一命嗚呼了,大家一定要當(dāng)心。

  一、治療

  同其他垂體腺瘤一樣,無功能腺瘤的治療方法有:外科治療、放射治療和內(nèi)科治療。目前,仍以外科治療為首選,手術(shù)效果不佳或術(shù)后復(fù)發(fā)者可加用放射治療,腫瘤壓迫癥狀不著者可試用內(nèi)科治療,如內(nèi)科治療效果不佳仍應(yīng)采取手術(shù)治療。

  1、外科治療:

  是否采用外科治療常取決于腫瘤的大小及臨床表現(xiàn)。對于壓迫癥狀較明顯且瘤體較大者一般推薦外科治療,成功的手術(shù)可有效地解除因腫瘤占位效應(yīng)而產(chǎn)生的一系列癥狀,而且手術(shù)標本可做免疫細胞化學(xué)等檢查,這對明確診斷具有極為重要的意義。對于無癥狀的微腺瘤則并不推薦手術(shù)治療。一般認為,對于存在視野缺損及神經(jīng)癥狀者應(yīng)盡早手術(shù),以防止視交叉和腦神經(jīng)出現(xiàn)不可逆性損害。目前,多采取經(jīng)蝶術(shù)式,此種術(shù)式約可使90%的病例視野缺損獲得改善,約60%的病例視力可完全恢復(fù)。經(jīng)蝶手術(shù)最主要的并發(fā)癥是垂體功能減退。據(jù)Arafah報道,術(shù)后GH缺乏、甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退及性腺功能減退的發(fā)生率分別為85%、35%、46%和65%。顯然,術(shù)后垂體功能減退的發(fā)生率顯著低于術(shù)前,說明經(jīng)蝶手術(shù)在恢復(fù)腺垂體功能方面是有效的。不過,經(jīng)蝶手術(shù)在改善GH缺乏方面并無很好的效果,原因可能是GH細胞一經(jīng)損傷就很難恢復(fù)。

  2、放射治療:

  手術(shù)切除不完全或術(shù)后復(fù)發(fā)者可作術(shù)后放射治療。有研究表明,術(shù)后采用放射治療者其復(fù)發(fā)率并不較術(shù)后不予放射治療者低,造成這種結(jié)果的原因可能是病例選擇上的不同。目前多數(shù)學(xué)者認為,術(shù)后放射治療對于提高無功能腺瘤的預(yù)后具有一定的意義。Katznelson等提出,經(jīng)蝶手術(shù)后的第1年內(nèi)應(yīng)每6個月隨訪1次,以后的5年里應(yīng)每年隨訪1次,再以后每2年隨訪1次,每次隨訪應(yīng)做MRI及視野檢查,如有腫瘤生長的證據(jù)應(yīng)立即開始放射治療(或考慮再次經(jīng)蝶手術(shù))。常規(guī)放射治療的總劑量約為45Gy,每天劑量1.8Gy。放射治療主要的副作用為垂體功能減退。據(jù)Snyder等(1986)報道,放射治療4~5年后繼發(fā)性腎上腺、甲狀腺和性腺功能減退的發(fā)生率分別為62%、39%和62%。因此,放射治療后應(yīng)定期測定垂體激素及靶腺激素的水平。

  3、內(nèi)科治療:

  無功能垂體腺瘤的內(nèi)科治療近年取得不少進展,但仍然不能令人滿意。目前用以治療的藥物主要有生長抑素類似物和多巴胺增強劑,GnRH激動劑及GnRH拮抗劑也曾試用于臨床,但因效果不佳而未能廣泛應(yīng)用。

  (1)奧曲肽:研究表明,很多無功能垂體腺瘤含有生長抑素受體,這是長效生長抑素類似物奧曲肽治療無功能垂體腺瘤的基礎(chǔ)。Katznelson等(1992年)用奧曲肽治療6例α亞單位腺瘤(100?g/次,皮下注射,2次/d),結(jié)果3例血清α亞單位水下降,平均下降50%,且其中2例瘤體有縮小。值得注意的是,部分病人瘤體雖有縮小但血清α亞單位水平并無顯著下降,提示奧曲肽具有獨立的抗增生效應(yīng),這一效應(yīng)不依賴于它對激素分泌的影響。奧曲肽的療效與腫瘤的生長抑素受體密度有關(guān),生長抑素受體密度越高則療效越好。應(yīng)該承認,對大多數(shù)無功能垂體腺瘤來說,奧曲肽并不能使其縮小,但這并不意味著奧曲肽對無功能垂體腺瘤無效,因為如不用奧曲肽治療這些腫瘤將進一步增大。對于極少數(shù)起源于GH細胞的無功能腺瘤(即所謂亞臨床GH細胞瘤)來說,奧曲肽則具有較好的治療效果。Liuzzi等總結(jié)了文獻中92例用奧曲肽治療無功能垂體腺瘤的報道,其中大多數(shù)腫瘤體積無變化,只有10例(11%)顯示瘤體縮小。極少數(shù)病人在奧曲肽治療后腫瘤反而增大,目前認為,這主要是腫瘤的自然病程決定的,生長抑素受體-G蛋白-效應(yīng)器偶聯(lián)異常可能也是原因之一,受體-G蛋白-效應(yīng)器耦聯(lián)異常使得奧曲肽不僅不降低瘤細胞內(nèi)Ca2濃度,反而使其升高,從而促進瘤細胞的增生。奧曲肽常用的劑量為150~600?g/d,但也有用至1200?g/d的,其療程從數(shù)月到1年。

  Bruin等(1992年)用1200?g/d的奧曲肽治療4例無功能腺瘤,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雖然這些病人的瘤體都沒有縮小但卻有3例的視野缺損得到改善,而這3例中有1例并不能檢出生長抑素受體。這提示,奧曲肽對視網(wǎng)膜、視神經(jīng)可能具有直接的作用。有研究表明,奧曲肽可調(diào)節(jié)腦血管舒張功能,因而能使病人的視野缺損得到改善。

  (2)多巴胺激動藥:有少數(shù)無功能腺瘤起源于PRL細胞,從理論上說,多巴胺激動藥對這類腫瘤具有較好的療效。事實上,對于絕大多數(shù)起源于促性腺激素細胞的無功能腺瘤來說,多巴胺激動藥也具有治療作用,因為這類腫瘤中相當(dāng)一部分也含有多巴胺受體。多巴胺激動藥中目前應(yīng)用較廣的是溴隱亭。20世紀80年代初的早期報道稱,大劑量治療可使絕大多數(shù)無功能腺瘤縮小,平均縮小34%。然而,以后的研究未能證實溴隱亭對無功能腺瘤有如此好的效果。Liuzzi等(1996年)對溴隱亭治療無功能腺瘤的文獻作了研究,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)病人腫瘤體積并無變化,只有約20%的病人瘤體有縮小。應(yīng)該指出的是,即使對于那些治療后腫瘤大小無變化的病人來說溴隱亭實際上也發(fā)揮了抑制腫瘤生長的作用,因為假如沒有使用溴隱亭這些病人的腫瘤將進一步增大。溴隱亭的療效與多巴胺受體的數(shù)目有關(guān),多巴胺受體越多則療效越好。溴隱亭的療效還與療程有關(guān),但與劑量關(guān)系不大。大劑量溴隱亭(20mg/d甚至更高)并不能提高瘤體縮小的機會,但療程長者(超過1年)瘤體縮小的比率則增加。溴隱亭也可降低血促性腺激素及其亞單位的水平,這一作用也表現(xiàn)出時間依賴性。溴隱亭還能降低無功能腺瘤患者血PRL水平,同PRL瘤相比溴隱亭對無功能腺瘤的這一作用具有一定的特點:PRL瘤患者血PRL水平下降的同時伴隨著瘤體的顯著縮小,而無功能腺瘤患者少有瘤體的縮小。溴隱亭的給藥方法和不良反應(yīng)同PRL瘤,如病人可以耐受,可較長時間給藥。不過,如治療1年仍然無效則不必繼續(xù)用藥。

  既然無功能腺瘤也存在多巴胺受體,何以溴隱亭在縮小瘤體方面不像PRL瘤那樣有效呢?原因可能是無功能腺瘤中具有分泌功能的細胞很少(常少于5%),而研究表明,分泌功能強的瘤細胞其多巴胺受體較多,因此無功能腺瘤中絕大多數(shù)瘤細胞對溴隱亭是不敏感的,溴隱亭雖然能使少數(shù)具有一定分泌功能的瘤細胞萎縮,但這并不能使整個腫瘤的體積明顯縮小。其次,據(jù)Lania等(1995)研究,無功能腺瘤和PRL瘤在受體-G蛋白-效應(yīng)器耦聯(lián)方面是不同的,這種耦聯(lián)異常也使得溴隱亭對無功能腺瘤的抑腫瘤生長作用較弱。

  溴隱亭治療可明顯改善病人的視覺功能。由于在腫瘤無明顯縮小的病人溴隱亭仍然有改善視野、視力的作用,故有人認為溴隱亭可能對視覺功能具有不依賴于其垂體效應(yīng)的作用。

  (3)GnRH激動藥:由于絕大多數(shù)無功能腺瘤起源于促性腺激素細胞,而促性腺激素細胞對GnRH的反應(yīng)存在所謂失敏現(xiàn)象,即長期連續(xù)給予GnRH反可抑制促性腺激素細胞,故從理論上說,長效GnRH激動藥對無功能腺瘤可能具有治療作用。自20世紀80年代中期以來,有若干學(xué)者將一些長效GnRH激動藥用于無功能腺瘤的治療中??傮w上說,長效GnRH激動藥只對少數(shù)患者有效,而且相當(dāng)一部分患者在使用長效GnRH激動藥后血促性腺激素水平持續(xù)升高(原因可能是瘤性促性腺激素細胞某種因內(nèi)在異常而不表現(xiàn)出失敏現(xiàn)象),加之長效GnRH激動藥價格昂貴,故目前并不推薦使用。

  (4)GnRH拮抗藥:短期使用GnRH拮抗藥可降低無功能腺瘤患者的血促性腺激素和亞單位水平,但長期應(yīng)用效果不佳。McGrath等(1993年)用GnRH拮抗藥NalGluGnRH治療5例無功能腺瘤,他們每12小時給患者皮下注射5mg,共12個月,結(jié)果用各種精密的技術(shù)都未能證明腫瘤有縮小。故目前不主張用GnRH拮抗藥治療無功能腺瘤。

  此外,對于無功能腺瘤伴有的腺垂體功能減退也應(yīng)給予有效的治療,少數(shù)病人合并尿崩癥,亦需給予必要的治療。

  二、預(yù)后

  垂體無功能瘤較易發(fā)生出血梗死和垂體卒中。

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最近網(wǎng)上關(guān)于無功能垂體腺瘤的謠言,我相信你讀完這篇文章以后,一定有了非常清醒的認識了。是啊,我們身處一個信息爆炸和泛濫的年代,一定要掌握辨別信息的能力

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