肝腸循環(huán)指的就是藥物通過(guò)膽汁,然后進(jìn)入腸道,在腸道中又會(huì)被重新吸收,然后經(jīng)門(mén)靜脈返回到肝臟這一過(guò)程和現(xiàn)象。也就是說(shuō),是通過(guò)這樣的方法來(lái)促進(jìn)藥物的膽汁排泄。肝腸循環(huán)的意義決定了藥物從膽汁排出的效果,這對(duì)于預(yù)防藥物在人體當(dāng)中時(shí)間過(guò)長(zhǎng),能夠發(fā)揮很好的作用,避免藥物的副作用問(wèn)題。
肝腸循環(huán)的過(guò)程
1.化學(xué)循環(huán)
此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中,有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G,極性高,很少能再?gòu)哪c道吸收,而大部分從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后,水溶性增高,分泌入膽汁,排入腸道,在腸道細(xì)菌酶作用下水解釋放出原型藥物,又被腸道吸收進(jìn)入肝臟。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,抗菌藥物抑制腸道細(xì)菌后,可降低某些藥物的肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)的意義決定于藥物在膽汁的排出率,藥物在吸收,增加其排泄。膽汁排出量多時(shí),肝腸循環(huán)能延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間,如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán),則能加速該藥物的排泄。如洋地黃毒苷中毒,服用考來(lái)烯胺可在腸中與之結(jié)合,阻斷其重吸收。
2.生物循環(huán)
藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁排泄往往是主動(dòng)過(guò)程,有酸性、堿性及中性三個(gè)主動(dòng)過(guò)程排泄通道。某些藥物,尤其是膽汁排泄后的藥物經(jīng)膽汁排入十二指腸后部分藥物可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞被重新吸收,在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線(xiàn)出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象,而在藥效學(xué)上表現(xiàn)為藥物的作用明顯延長(zhǎng)。也有些結(jié)合性代謝物經(jīng)膽汁排入腸道后,水解釋放出原型藥物,會(huì)再次吸收形成肝腸循環(huán)[2]。洋地黃毒苷26%經(jīng)膽汁排入腸內(nèi)形成肝腸循環(huán),只是該藥作用持久的原因之一。經(jīng)乳汁排出的藥物如嗎啡、阿托品、麥角生物堿等可能引起乳兒中毒[2] 。
概述
藥物在體內(nèi)的排泄主要是通過(guò)腎臟、膽汁和乳腺等渠道進(jìn)行的。藥物經(jīng)肝轉(zhuǎn)化,可以代謝物或以原形分泌進(jìn)入膽汁,經(jīng)膽總管排入十二指腸,其中一部分被小腸重吸收,由門(mén)靜脈回流入肝,然后再經(jīng)膽汁排入腸腔。如此往復(fù),就形成肝腸循環(huán) 。
肝腸循環(huán)的意義決定于藥物在膽汁的排出率。膽汁排出量多時(shí),肝腸循環(huán)能延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間,如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán),則能加速該藥物的排泄。