基石藥業(yè)/施維雅公布艾伏尼布進(jìn)展 艾伏尼布究竟有何作用？

3月16日，基石制藥的合作伙伴施維亞宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了一種潛在的治療方案，用于治療前未經(jīng)治療的IDH1突變型急性髓系白血?。ˋML）患者的艾伏尼布補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)（SNDA）。根據(jù)新聞稿，SNDA獲得了優(yōu)先審查資格，自申請(qǐng)受理之日起10個(gè)月內(nèi)將審查目標(biāo)時(shí)間縮短至6個(gè)月?；扑庍€計(jì)劃在中國(guó)提交一份針對(duì)該適應(yīng)癥的艾伏尼布新藥上市申請(qǐng)。

此外，石維雅最近宣布，他已向歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）提交了兩種適應(yīng)癥的上市許可證申請(qǐng)（MA）。它是一種IDH1突變型AML患者的初步治療方法，與不適合加強(qiáng)化療的阿扎胞苷一線治療有關(guān)，以及過(guò)去接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性IDH1突變型膽管癌患者的初步治療方法。根據(jù)新聞稿，艾伏尼布是第一種在歐洲宣布上市的IDH1靶向治療藥物。

在美國(guó)，艾伏尼布已被FDA批準(zhǔn)用于單一藥物治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法診斷的在FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法中被診斷為攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難以治療的AML患者，以及攜帶IDH1易感突變的新診斷患者，他們年齡在75歲以上，或因其他合并癥無(wú)法使用強(qiáng)化化療。2021，艾伏尼布被批準(zhǔn)用于治療以前經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法診斷的IDH1突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。今年2月9日，該藥物在中國(guó)大陸獲得批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者攜帶IDH1易感突變。

AIDH1突變AML患者的全球第三階段AILE研究是基于AML補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)的受理和上市許可申請(qǐng)的提交。該研究結(jié)果已于2021年第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。數(shù)據(jù)顯示，EFS治療患者與阿扎胞苷聯(lián)合治療的無(wú)生存期改善了統(tǒng)計(jì)意義。同樣具有統(tǒng)計(jì)意義的改善也改善了艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的總生存期（OS），中位OS為24.0個(gè)月。

2019年7月，基石藥業(yè)宣布，在中國(guó)完成了首例艾伏尼布全球三期注冊(cè)試驗(yàn)AGILE患者的給藥工作。中國(guó)共有16個(gè)研究中心參與了這項(xiàng)全球研究。

膽管癌適應(yīng)癥申請(qǐng)上市許可證的提交是基于ClaridH研究的數(shù)據(jù)，這是一個(gè)隨機(jī)的三期試驗(yàn)，用于治療過(guò)去接受過(guò)治療的IDH1突變膽管癌患者。結(jié)果表明，在主終點(diǎn)沒有進(jìn)展的情況下生存(PFS)表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)意義上的改善。艾伏尼布組和安慰劑組的中位PFS分別為2.7個(gè)月和1.4個(gè)月。艾伏尼布組6個(gè)月的PFS率為32%，12個(gè)月的PFS率為22%，而安慰劑組的所有患者在6個(gè)月后都患有疾病或死亡。

根據(jù)研究計(jì)劃，隨機(jī)接受安慰劑治療的患者可以在疾病進(jìn)展期間交叉接受艾伏尼布治療，而安慰劑組中高比例的患者（70.5%）可以交叉接受艾伏尼布治療。研究還表明，隨機(jī)接受艾伏尼布治療的患者與隨機(jī)接受安慰劑治療的患者相比，隨機(jī)接受艾伏尼布治療的患者在關(guān)鍵次終點(diǎn)總生存期（OS）中表現(xiàn)出改善，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的顯著差異。安慰劑組中未調(diào)整為交叉治療的患者的中位OS為7.5個(gè)月。