恒瑞醫(yī)藥鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液申報(bào)上市 治療晚期胰腺癌

4月20日，恒瑞宣布已向藥監(jiān)局遞交鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液的上市申請，聯(lián)合5-FU/LV二線治療經(jīng)吉西他濱治療失敗后局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌。胰腺癌惡性程度極高、預(yù)后極差，近年來發(fā)病率和死亡率在國內(nèi)外均呈明顯的上升趨勢。2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球新增胰腺癌病例約49.58萬人，因胰腺癌死亡人數(shù)約為46.60萬人。

胰腺癌具體病因及發(fā)病機(jī)制暫不明確，大多數(shù)為起源于導(dǎo)管上皮的腺癌。由于早期癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至局部進(jìn)展期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。晚期胰腺癌治療相關(guān)研究進(jìn)展緩慢，對(duì)于一線以吉西他濱為基礎(chǔ)化療方案治療失敗的患者，臨床指南仍推薦二線使用以5-FU為基礎(chǔ)的方案，但總體生存獲益非常有限，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

鹽酸伊立替康普通制劑臨床應(yīng)用中觀察到嚴(yán)重的遲發(fā)性腹瀉及中性粒細(xì)胞減少。此外，由于該藥物非競爭性抑制膽堿酯酶，引發(fā)的乙酰膽堿能效應(yīng)對(duì)消化道腫瘤患者的治療影響較大。而鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液是恒瑞在現(xiàn)有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍干粉針劑的基礎(chǔ)上，通過改變劑型開發(fā)出的一種可靶向分布于瘤體的新制劑。

該上市申請基于鹽酸伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合5-FU/LV治療胰腺癌的III期研究（HR-IRI-APC）數(shù)據(jù)，期中分析結(jié)果達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，具有顯著的有效性及安全性。

HR-IRI-APC是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期研究，旨在評(píng)估鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液聯(lián)合5-FU/LV用于經(jīng)吉西他濱治療失敗后不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的有效性和安全性。

研究共入組298例受試者，按照1：1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組（各149例），分別接受鹽酸伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合5-FU/LV每2周給藥1次的治療，和模擬劑聯(lián)合5-FU/LV每2周給藥1次的治療。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、至治療失敗的時(shí)間（TTF）、客觀緩解率（ORR）、CA19-9腫瘤標(biāo)志物反應(yīng)變化、生命質(zhì)量評(píng)分（QoL）和安全性。

結(jié)果表明，鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液聯(lián)合5-FU/LV對(duì)比安慰劑聯(lián)合5-FU/LV可顯著延長患者總生存期（OS）。