仿制藥企轉(zhuǎn)型為何成功率低？Teva模式在國(guó)內(nèi)未必可行

幾天前，根據(jù)E藥物經(jīng)理研究所600人投票的調(diào)查數(shù)據(jù)，在正常集采下，412人投票低于50%，占68%以上，仿制藥企業(yè)依靠自身積累成功轉(zhuǎn)型創(chuàng)新制藥企業(yè)的概率。

為什么這么難？歸結(jié)起來(lái)，有五個(gè)主要原因：

創(chuàng)新藥物研發(fā)九死一生，失敗率高是普遍的，沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)的仿制藥企業(yè)失敗率只會(huì)更高。

新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，成本高。一般研發(fā)時(shí)間約為8年，短期內(nèi)無(wú)法挽救被集中采購(gòu)逼死的仿制藥企業(yè)。此外，企業(yè)需要在這8年內(nèi)不斷投資。通常一種新藥的研發(fā)成本至少要2億元，也就是說(shuō)每年要投入2500萬(wàn)元的研發(fā)成本。大部分仿制藥企業(yè)集中采購(gòu)后利潤(rùn)大幅下降，可能無(wú)法長(zhǎng)期投資創(chuàng)新藥。

對(duì)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目理解的偏差。創(chuàng)新藥物的注冊(cè)成功率導(dǎo)致仿制藥企業(yè)不敢輕易投資創(chuàng)新藥物，創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)型無(wú)法下定決心。為了在創(chuàng)新藥物的研發(fā)階段籌集資金，往往需要對(duì)外融資，但大多數(shù)仿制藥企業(yè)都是風(fēng)險(xiǎn)厭惡型的，可能不愿意設(shè)計(jì)融資方案。

創(chuàng)新藥物需要一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，而大多數(shù)國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)的文化和創(chuàng)新藥物企業(yè)的文化差異是巨大的。事實(shí)上，許多國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)多年來(lái)一直在布局和探索轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物，并積極引進(jìn)歸國(guó)團(tuán)隊(duì)，但團(tuán)隊(duì)往往在磨合期間一次又一次地解散。業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，具有強(qiáng)烈結(jié)果導(dǎo)向和當(dāng)?shù)劁N售文化背景的仿制藥企業(yè)的風(fēng)格很難與歸國(guó)科學(xué)家的團(tuán)隊(duì)取得成功。

即使成功上市，也不意味著產(chǎn)品可以很快獲得市場(chǎng)回報(bào)。仿制藥企業(yè)經(jīng)常使用仿制藥的思維作為創(chuàng)新藥物，喜歡遵循國(guó)內(nèi)外大公司布局的目標(biāo)，但研發(fā)進(jìn)度無(wú)法與國(guó)內(nèi)外大公司相比。產(chǎn)品上市將面臨創(chuàng)新藥物的內(nèi)部斗爭(zhēng)。如果創(chuàng)新藥物的營(yíng)銷布局無(wú)法與大公司相比，那么很難成功獲得最終的市場(chǎng)回報(bào)。

在國(guó)內(nèi)，Teva模式可能不可行。

說(shuō)到仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物的案例，Teva是業(yè)界非常喜歡的國(guó)際案例。

Teva的未來(lái)表現(xiàn)被認(rèn)為是由Austedo(治療亨廷頓舞蹈病和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙)、Ajovy(治療偏頭痛)和生物類藥物等創(chuàng)新藥物驅(qū)動(dòng)的。Teva預(yù)計(jì)2022年Austedo的銷售額將達(dá)到10億美元左右。Ajoby現(xiàn)在是歐洲第二大偏頭痛品牌。

然而，像Teva這樣的案例在中國(guó)很難成功。Teva的Austedo（中文商品名稱：安泰坦）于2020年5月在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，并于2021年通過(guò)醫(yī)療保險(xiǎn)談判納入醫(yī)療保險(xiǎn)。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)，醫(yī)院市場(chǎng)在2021年上半年為214萬(wàn)元，藥店市場(chǎng)預(yù)測(cè)2021年為35萬(wàn)元。

長(zhǎng)效抗降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)皮下注射劑(CGRP)是世界上第一個(gè)也是唯一的皮下注射劑，目前尚未在國(guó)內(nèi)上市。

2020年，全球批準(zhǔn)了6種CGRP/CGRPR抑制劑，2020年總銷售額達(dá)到12.1億美元。國(guó)際分析人士認(rèn)為，CGRP抗體新藥將是未來(lái)偏頭痛藥物的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。EvaluatePharma曾預(yù)測(cè)，2024年全球CGRP抗體的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到50億美元。

但中國(guó)市場(chǎng)是不同的。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，2021年，天麻素在醫(yī)院終端口服抗偏頭痛制劑市場(chǎng)占據(jù)了70%以上的市場(chǎng)，甚至在全球治療偏頭痛急性期的霸主曲普坦藥物占不到20%?？梢钥闯觯谥袊?guó)銷售良好的外國(guó)藥品可能賣得不好。

因此，可以看出，Teva的創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)型在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是不被認(rèn)可的。事實(shí)上，國(guó)際資本市場(chǎng)并不買賬。與2015年的市值峰值相比，2021年Teva的整體市值下降了86%，因?yàn)閯?chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)型沒(méi)有得到承認(rèn)，而且盲目擴(kuò)張導(dǎo)致債。

正大天晴的恒瑞，探索先聲。

中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)發(fā)布的《2021年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和運(yùn)營(yíng)數(shù)據(jù)》顯示了2021年國(guó)內(nèi)新藥常規(guī)批準(zhǔn)名單。2021年，國(guó)內(nèi)企業(yè)批準(zhǔn)上市44種國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物，創(chuàng)歷史新高。在持續(xù)高強(qiáng)度研發(fā)投入的作用下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物進(jìn)入了密集上市和批量商業(yè)化階段。

從評(píng)審程序來(lái)看，常規(guī)批準(zhǔn)的新藥品種34種，緊急使用或有條件上市的新冠防治藥品品種10種。從獲得批準(zhǔn)的企業(yè)的角度來(lái)看，主要是新的基礎(chǔ)，以及國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)，這些企業(yè)已經(jīng)成功地從仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新型制藥企業(yè)。

國(guó)產(chǎn)新藥(不含中藥)2021年常規(guī)批準(zhǔn)

從近年來(lái)獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物數(shù)量來(lái)看，恒瑞當(dāng)之無(wú)愧地排名第一。雖然其中很多都是Metoo/mebetter類型的創(chuàng)新藥物，但憑借其營(yíng)銷能力，恒瑞的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物可能會(huì)占領(lǐng)市場(chǎng)，甚至贏得跨國(guó)制藥企業(yè)的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，即使它們?cè)谏鲜泻笊鲜?。然而，大多?shù)國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)沒(méi)有恒瑞的創(chuàng)新藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，更不用說(shuō)恒瑞的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)了。大多數(shù)仿制藥企業(yè)很難復(fù)制恒瑞的成功模式。

正大天晴也是中國(guó)頭部仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物的一個(gè)例子。隨著鹽酸安羅替尼，2018年上市收入2.21億元。當(dāng)年上市后，進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄后，市場(chǎng)規(guī)模立即達(dá)到20.32億元，2020年突破30億元，2021年突破50億元。然而，依托中國(guó)生物制藥大樹(shù)的正大天晴，在各個(gè)層面都有資源和能源，這是普通仿制藥企業(yè)無(wú)法企及的。

仿制藥企業(yè)最理想的轉(zhuǎn)型方式強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)域上市，這是仿制藥企業(yè)最理想的轉(zhuǎn)型方式。

2003年，先勝藥業(yè)成為中國(guó)最暢銷的依達(dá)拉峰藥品品牌，是世界第二大藥業(yè)，也是中國(guó)第一個(gè)上市的品牌（依達(dá)拉峰）。2018年必須存款銷售額高達(dá)12億元，但由于2019年被列入第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)合理藥品目錄（化學(xué)藥品和生物制品），2019年該藥品銷售額突然下降至9.4億元，2020年前6個(gè)月銷售額同比下降68.92%，僅為1.78億元。

然而，隨著2020年首次上市，2020年中樞神經(jīng)系統(tǒng)收入全年逆風(fēng)飛行，達(dá)到7.4億元。首先，必需新科學(xué)將依達(dá)拉峰和右健醇作為活性成分。利用自由基、抗炎、血腦屏障等多種機(jī)制，可顯著減少急性缺血性中風(fēng)引起的腦神經(jīng)損傷。這是兩種成分的第一種成分。2020年，必須通過(guò)醫(yī)療保險(xiǎn)談判進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。

國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)希望了解先必新的案例，但值得注意的是，先生企業(yè)是中國(guó)第一批開(kāi)發(fā)一類新藥和生物制品的企業(yè)。此外，必須首先啟動(dòng)的新項(xiàng)目是在2007年，直到2010年申請(qǐng)臨床醫(yī)療。中國(guó)有多少仿制藥企業(yè)愿意在13年內(nèi)繼續(xù)投資等待新藥上市？

仿制藥和創(chuàng)新藥物的研發(fā)往往是兩種不同的研發(fā)思維，通常需要兩個(gè)不同的團(tuán)隊(duì)來(lái)運(yùn)作。通常情況下，制藥企業(yè)應(yīng)該首先積累仿制藥，然后向改良藥和創(chuàng)新藥物邁進(jìn)。然而，國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)往往希望超越角落，直接將仿制藥轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新制藥企業(yè)。

創(chuàng)新藥物研發(fā)的成功往往發(fā)生在過(guò)去創(chuàng)新藥物研發(fā)中積累的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)中。仿制藥企業(yè)應(yīng)該從學(xué)習(xí)與這些有成功經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)始，如果他們想成功地轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物，并準(zhǔn)備好資金和時(shí)間。