HPV一針疫苗何時落地？國產(chǎn)HPV疫苗可以緩解供應(yīng)不足嗎？

HPV疫苗又上熱搜了，這次不是因為“一針難求”、供需緊張，而是因為接種規(guī)則將迎來大改，或許能夠進(jìn)一步緩解供不應(yīng)求的現(xiàn)狀。

事件起源自——世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）近日召開的一則會議，會議對1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議，得出的結(jié)論是：單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護(hù)，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。

受此影響，國內(nèi)HPV疫苗概念股上演股價大跳水。4月14日早盤，智飛生物股價一度下跌超18%，萬泰生物下跌10.00%，沃森生物、康泰生物、康希諾等跟跌。截至今日收盤，智飛生物、萬泰生物、沃森生物仍然保持下跌狀態(tài)，其中智飛生物領(lǐng)跌，收盤報116.00元/股，下跌14.19%，總市值為1856億；萬泰生物收報257.59元/股，跌幅近10%。

接種程序減少，藥企利潤或直接縮水

資料顯示，人乳頭瘤病毒（HPV）是一種DNA病毒，有100多種亞型。根據(jù)危害程度，這些亞型可分為高危型和低危型。其中約有14種高危型HPV可能導(dǎo)致宮頸癌，16和18兩種型別最為常見，會引起80%左右宮頸癌的發(fā)生。

目前，全球已上市的HPV疫苗共有5款，涉及4家生產(chǎn)企業(yè)，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗（商品名：希瑞適）、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗（商品名：佳達(dá)修9）、萬泰生物的二價HPV疫苗（商品名：馨可寧）和沃森生物二價HPV疫苗

在國內(nèi)，這五款疫苗均獲批上市。其中，默沙東的HPV疫苗由國內(nèi)企業(yè)智飛生物獨家代理銷售。沃森生物的HPV疫苗于今年3月獲批，目前萬泰生物、沃森生物的HPV疫苗僅在國內(nèi)銷售，GSK和默沙東則在海內(nèi)外均有銷售。

從定價上來看，國產(chǎn)二價HPV疫苗的每支價格在300元左右，接種程序為兩劑或是三劑；進(jìn)口二價HPV疫苗的每支價格在600元左右，接種三劑；進(jìn)口的四價HPV疫苗每支價格在800元左右，接種三劑；進(jìn)口九價HPV疫苗每支價格在1000元以上，接種三劑，預(yù)防的HPV亞型最多，也是價格最貴的。

WHO的上述會議提到，基于過去幾年中出現(xiàn)的證據(jù)，SAGE建議HPV疫苗采用以下免疫程序：9-14歲女性（最優(yōu)先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次（間隔6個月）。

可以看到，已獲批上市的HPV疫苗基本都采用兩劑或三劑接種，尚未有單劑接種。如果修改接種程序，業(yè)內(nèi)預(yù)測稱，全球HPV疫苗市場或?qū){空縮水1/3。

WHO的該項建議并未空穴來風(fēng)，主要是基于過去幾年中出現(xiàn)的證據(jù)。上述證據(jù)并沒有在那篇推文中指出。不過，一位行業(yè)人士也向新浪醫(yī)藥提供了一份相關(guān)證據(jù)，似乎也可以說明一些信息：“討論基于對4000多名接受單劑注射的青春期女孩的系統(tǒng)隨訪，研究證明了一劑四價疫苗對HPV 16/18持續(xù)感染的非常高的療效，這種效果持續(xù)到接種后10年。一劑疫苗的功效與兩劑、三劑的功效相當(dāng)?！?/p>

單劑疫苗的選擇成本更低，資源密集程度較低，更易于管理。不過，WHO也表示，縮短接種程序的建議會與利益攸關(guān)方進(jìn)一步磋商后得到更新。

受該事件影響，今日上午，國內(nèi)HPV疫苗相關(guān)企業(yè)股價大幅度跳水，多家頭部企業(yè)及相關(guān)人士對此進(jìn)行了回應(yīng)，當(dāng)中都透露出該事件的重要程度。

智飛生物對外回應(yīng)稱，公司已經(jīng)知曉上述消息。相關(guān)人士表示，HPV疫苗的免疫程序肯定需要實驗數(shù)據(jù)作為支撐，然后國家藥監(jiān)局才會進(jìn)行批準(zhǔn)。該事件影響還是較大，后續(xù)可以再關(guān)注公司的公告或新聞等。

萬泰生物發(fā)布公告稱，在國家政策變更前，公司仍將繼續(xù)按照目前獲批的劑次進(jìn)行銷售，但未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。

若現(xiàn)有廠家以及新進(jìn)入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應(yīng)和接種免疫產(chǎn)生較大影響。

默沙東則在接受媒體采訪時表示，公司的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。

為了進(jìn)一步證實在中國人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內(nèi)正在不同年齡的女性及男性人群中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開展大量基于人群的真實世界研究。

政策推動加速，一針劑等何時能落地？

在該消息出來之際，行業(yè)人士稱，WHO對于“單劑次接種HPV疫苗”議題的討論由來已久，目的是為了對接種率較低的中低收入國家提出明確指導(dǎo)。

資料顯示，超過95%的宮頸癌是由性傳播HPV引起的，這是全球女性中第四大最常見的癌癥類型，其中90%的女性生活在低收入和中等收入國家。

2020年11月，WHO已發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，目標(biāo)之一是到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。世衛(wèi)組織助理總干事Nothemba Simelela認(rèn)為，單劑次HPV疫苗接種建議有可能推動該目標(biāo)更快實現(xiàn)。

當(dāng)前全球范圍內(nèi)，HPV疫苗在各國的覆蓋率遠(yuǎn)低于90%的目標(biāo)。其中，在2020年2劑疫苗的全球覆蓋率僅為13%。可以看到，離上述《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》目標(biāo)還有很長的距離。

上述業(yè)內(nèi)人士向新浪醫(yī)藥表示，按照這個目標(biāo)要求，HPV疫苗單劑接種或是兩劑接種還是很有必要的。并且，近年來中國也出臺多項政策推動宮頸癌的預(yù)防工作。

值得關(guān)注的是，中國也加入WHO《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，以及國家層面和地方層面在政策上對接接種HPV疫苗的重視，推動了HPV疫苗的普及，也將進(jìn)一步推動了HPV疫苗的研發(fā)和市場規(guī)模的擴(kuò)大。

不過，接種程序的縮減直接動了相關(guān)利益方的“奶酪”，而且改變接種程序需要臨床數(shù)據(jù)支撐佐證，同時也需要藥企來配合生產(chǎn)研發(fā)，短期內(nèi)可能不會貿(mào)然改變，但如果站在公共衛(wèi)生角度考量，依照政策要求，HPV疫苗接種劑次縮減也極具可行性且迫在眉睫。

國產(chǎn)HPV疫苗正在崛起，有望緩解“供不應(yīng)求”

據(jù)湘財證券介紹，HPV疫苗在全球的銷售額僅次于13價肺炎球菌結(jié)合疫苗，屬于重磅品種。全球HPV疫苗市場保持高增長，目前處寡頭壟斷階段。國內(nèi)HPV疫苗市場主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷。

中國內(nèi)地自2017年引入HPV疫苗，時間相對較短，整體的滲透率相對較低。不過，隨著萬泰生物等HPV疫苗獲批上市，國產(chǎn)HPV疫苗時代開啟，市占率也在不斷提高。

萬泰生物的馨可寧于2020年5月開始上市銷售，上市第一年累計接種近200萬支，實現(xiàn)銷售收入6.93億元。2021年年報，萬泰生物雖然未披露馨可寧具體銷售數(shù)據(jù)，但據(jù)公司藥品集中招標(biāo)采購情況顯示，馨可寧在2021年度的醫(yī)療結(jié)構(gòu)合計實際采購量為1010萬支，中標(biāo)價格區(qū)間在329-344元/瓶，可實現(xiàn)銷售收入33.23億元-34.74億元。

國產(chǎn)2價HPV疫苗由于價格優(yōu)勢明顯，且具有流通渠道等其他優(yōu)勢，因此自上市以來對進(jìn)口疫苗的替代效應(yīng)十分明顯，2020年市場份額為16%，2021年上升至65%，并且仍有上升趨勢。

據(jù)西南證券統(tǒng)計，從2021年及2022Q1疫苗批簽發(fā)批次情況來看，2021年，HPV疫苗批簽發(fā)總計253批次（+143%）。其中二價HPV疫苗批簽發(fā)173批次（+257%），其中萬泰生物批簽發(fā)163批次（+254%），葛蘭素史克批簽發(fā)5批次（-71%）；默沙東四價HPV疫苗批簽發(fā)38批次（+23%）；默沙東九價HPV疫苗批簽發(fā)42批次（+75%）。2022Q1HPV總批發(fā)批次為94批次（+185%）。

不難看到，截至2022Q1，除GSK批簽發(fā)量下滑外，國內(nèi)其它HPV疫苗批簽發(fā)都呈增長態(tài)勢。

九價HPV疫苗覆蓋的病毒亞型最多，自上市以來更是“一針難求”。九價難求的背后，主要原因或是企業(yè)產(chǎn)能跟不上爆發(fā)式增長的需求。作為全球唯一的九價HPV疫苗，默沙東的佳達(dá)修9要供應(yīng)給全球70多個國家，且一支九價HPV疫苗的生產(chǎn)周期要3個月以上等，供需極度不平衡。由于產(chǎn)能限制，默沙東還曾多次斷供部分地區(qū)的HPV疫苗。

數(shù)據(jù)顯示，2021年默沙東中國總收入達(dá)到42.62億美元（Yoy+60%），智飛生物則是靠代理默沙東的HPV疫苗2021年預(yù)計營收超300億元。