君實(shí)生物單抗皮下注射劑獲批臨床 單抗皮下注射劑可針對(duì)哪些疾??？

3月7日，根據(jù)CDE官方網(wǎng)站，JS001SC首次獲得國內(nèi)臨床批準(zhǔn)，為晚期鼻咽癌服用君實(shí)生物PD-1單抗皮下注射JS001SC。

JS001sc注射是君石生物在特瑞普利單抗注射液上開發(fā)的一種基于上市產(chǎn)品的皮下注射制劑。臨床前體內(nèi)藥效試驗(yàn)表明，JS001sc在動(dòng)物模型中通過皮下注射給藥具有顯著的抑瘤作用。在0.3mg/kg的劑量水平下，JS001sc在皮下注射給藥和特瑞普利靜脈注射給藥中具有相同的抗瘤作用，沒有顯著差異。此外，動(dòng)物對(duì)JS001sc具有良好的耐受性。

與注射相比，皮下注射制劑具有獨(dú)特的依從性優(yōu)勢，給藥速度快，方便快捷。給藥時(shí)間可以從幾個(gè)小時(shí)縮短到3到5分鐘，甚至幾秒鐘。隨著慢性病管理的概念在腫瘤免疫治療中的逐漸普及，這也是制藥企業(yè)在點(diǎn)競爭中探索的差異化發(fā)展方向，這可能成為另一個(gè)潛在的更好的選擇，而不是經(jīng)常去醫(yī)院注射幾個(gè)小時(shí)。

羅氏還在開發(fā)曲妥珠單抗皮下制劑時(shí)做過患者偏好性試驗(yàn)Prefher，240名患者接受輔助治療，再接受靜脈曲妥珠單抗治療，或相反順序。結(jié)果顯示，86%的試驗(yàn)患者首選皮下方案。

在中國，第一款也是目前唯一的PD-1/L1皮下注射抑制劑，是在2021年11月25日被批準(zhǔn)上市的康寧杰瑞/思迪/先聲制藥的恩沃利單抗（回顧審查過程），產(chǎn)品名稱為恩威達(dá)？。根據(jù)企業(yè)新聞稿，該藥物可在30秒內(nèi)完成，也可用于靜脈注射不耐受癥患者。

在國內(nèi)四大PD-1玩家中，恒瑞醫(yī)藥還推出了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，用于PD-1皮下注射SHR-1901（點(diǎn)擊此處查看試驗(yàn)詳情）。

目前，輝瑞是目前世界上最早從同一領(lǐng)域開始的領(lǐng)域。2015年，已啟動(dòng)PF-06801591皮下PD-1單抗體單抗體的臨床研究和開發(fā)。目前，它已進(jìn)展到三期臨床實(shí)踐，與卡介苗一起治療高危非肌層浸潤性膀胱癌。2021年7月，輝瑞在中國注冊了該臨床實(shí)踐部分（點(diǎn)擊此處跳轉(zhuǎn)臨床實(shí)驗(yàn)詳情）。

在2020年ESMO會(huì)議上，輝瑞更新了第一期人類臨床研究數(shù)據(jù)(NCT02573259)，這是Sasanlimab非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌(UC)患者。

中位治療持續(xù)時(shí)間為113.0天，截至2019年11月1日，在106名入組患者中(NSC=68，UCL=38)。

在MITT非小細(xì)胞肺癌(NSC)人群中，20.9%達(dá)到部分緩解(PR)，35.8%穩(wěn)定(SD)，客觀緩解率(ORR)為20.9%(95%CI:11.9-32.6)；在PD-L1表達(dá)≥1%和≥50%的患者中，ORR分別為32.1%和45.5%。

在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，31.6%SD(中位時(shí)間：183.0天)和21.1%(95%CI:9.6-37.3%)間：183.0天)，31.6%SD(中位時(shí)間：118.5天)，ORR為21.1%(95%CI:9.6-37.33%)。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫計(jì)，2018年皮下制劑臨床試驗(yàn)首次在默沙東的K藥帕博利珠單抗、百世美施貴寶的O藥納利單抗和羅氏的T藥阿替利珠單抗中上市。BMS還開發(fā)了CTLA-4單抗伊匹木單抗（Y藥）的皮下注射劑型，并于2020年開始臨床實(shí)踐，評(píng)估O+Y皮下方案的數(shù)據(jù)。目前，這三種皮下注射產(chǎn)品已推廣到II期臨床。阿斯利康的I藥度伐利優(yōu)單抗也于2021年4月推出了I/I期臨床，用于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。