三大藥企聯(lián)合藥品實(shí)驗(yàn) 無靶向基因突變的肺癌治療有望？

4月22日，第一三共首次在中國公示TROP2ADC藥物德達(dá)博妥單抗（Dato-DXd）的一項(xiàng)隨機(jī).開放性III在期臨床實(shí)踐中，與帕博利珠單抗相比，帕博利珠單抗單抗單抗一線治療未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）NSCLC病人。這是全球多中心的。III期臨床Tropion-Lung08研究的中國部分。

臨床試驗(yàn)詳情（CTR20220788）

Dato-DXd（研發(fā)代號(hào)：DS-1062)以前已經(jīng)1062了b期臨床試驗(yàn)TROPION-Lung2002年中學(xué)取得了積極成果。臨床實(shí)踐來源于2020年5月第一共和國與默沙東達(dá)成的第一次合作。去年10月25日，第一共和國阿斯利康聯(lián)合宣布與默沙東達(dá)成第二次臨床試驗(yàn)合作，將啟動(dòng)第三次臨床評估Trop-2靶向ADC藥物Dato-DXd（DS-1062）與K一線治療不伴有靶向基因突變PD-L1陽性晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC，即Tropion-Lung2022年1月首次登記。（*可靶基因組突變包括：EGFR.ALK.ROS1.NTRK.BRAF.RET.MET或其他已知的可操作突變)

根據(jù)協(xié)議條款，第一、三共領(lǐng)導(dǎo)發(fā)展TROPION-Lung08研究。試驗(yàn)計(jì)劃入組約740名患者，主要終點(diǎn)為BICR評估的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

第一共產(chǎn)黨指出，雖然免疫治療已成為無靶向基因突變肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但至少40%至60%的患者對免疫治療沒有反應(yīng)，因此仍需要新的臨床治療。TROP-2表達(dá)在幾乎所有亞型肺癌中，但目前并非如此。TROP-批準(zhǔn)向療法被批準(zhǔn)用于治療NSCLC。因此，探索TROP-2靶向療法與PD-預(yù)計(jì)肺癌患者患者的預(yù)后。

Dato-DXd第一三共專有DXdADC技術(shù)設(shè)計(jì)是第一、三共腫瘤學(xué)管道中的三種主要方法ADC產(chǎn)品之一。該藥物由人源化抗抗抗。TROP2IgG1單克隆抗體通過基于四肽的可切割接頭連接到拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

2020年7月，阿斯利康與第一三共達(dá)成重磅合作，首付10億美元+研發(fā)里程碑10億美元+40億美元的銷售里程碑獲得了Dato-DXd除日本以外的全球共同發(fā)展和商業(yè)權(quán)益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球發(fā)展TROPION對一系列臨床試驗(yàn)進(jìn)行評估Dato-DXd各種實(shí)體瘤的療效和安全性，包括NSCLC.三陰性乳腺癌（TNBC）.HR陽性/HER2陰性乳腺癌.小細(xì)胞肺癌.尿路上皮癌.胃癌和食管癌。與其他抗癌療法（包括免疫療法）聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

在2021ESMO上面，第三共公布了DS-1062一期首次人體實(shí)驗(yàn)TROPION-PanTumor01研究的NSCLC隊(duì)列數(shù)據(jù)。療效可評估34例，伴有特定基因組變化(包括)EGFR突變：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合:3%)NSCLC在患者中，觀察到12例PR（35%）和14例SD(41%).4個(gè)月（7-28個(gè)月）時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.5個(gè)月（95%CI：3.3-NE）。