甲磺酸阿帕替尼片

甲磺酸阿帕替尼片

硒酵母膠囊

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學(xué)名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

硒酵母。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20140103

國藥準(zhǔn)字H20052532

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。

補(bǔ)硒藥。用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。

），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥： 未進(jìn)行服用阿帕替尼對(duì)傷口愈合...

口服。一次100～200μg（以硒計(jì)）（ 1～2粒），一日1～2次?；蜃襻t(yī)囑。

臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大，試驗(yàn)中觀察到的一個(gè)藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。 有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來自一項(xiàng)Ⅲ期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗(yàn)中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評(píng)分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?；颊?、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個(gè)周期或以上的治療（ 28 天為一個(gè)周期）。 試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)（ 根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%） 中，試驗(yàn)組

長期過量服用，可致肝損害、指甲變形和毛發(fā)脫落。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動(dòng)物試驗(yàn)表明，在器官發(fā)生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少 8 周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應(yīng)告知患者可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄，由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 兒童用藥：尚不明確。 老年用藥：尚不明確。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。

補(bǔ)硒藥。用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應(yīng)劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應(yīng)劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應(yīng)包括雌性大鼠白細(xì)胞升高及提前出現(xiàn)早期慢性進(jìn)行性腎病樣的形態(tài)學(xué)改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復(fù)外，其它改變?cè)谕Ｋ幒蠡净謴?fù)； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關(guān)性的變化，恢復(fù)期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)，但無母體毒性。 對(duì)胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進(jìn)行致癌性研究。? 2.

硒是人體必需的微量元素，適量攝入硒能提高體內(nèi)硒水平，使體內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）活性增加。由于GSH-PX在體內(nèi)有保護(hù)細(xì)胞膜完整性、消除自由基、增強(qiáng)體內(nèi)免疫功能等作用，因而起到防病治病的作用。本品口服給藥的LD50大于5g/kg體重，說明本品毒性低，安全性高。

特別注意事項(xiàng) 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發(fā)現(xiàn)本品相對(duì)安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。 對(duì)合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間（ APTT）和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。 對(duì)于重度（ 3/4 級(jí)）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度（ 3/4 級(jí)） 出血，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見

本品用于低硒營養(yǎng)狀態(tài)的人群，并按本說明書用法用量服用。